左西孟旦过量
左西孟旦（Levosimendan）是一种治疗心力衰竭的药物，分子式是C14H12N6O，左西孟旦的化学名称为：(R)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基）苯基]-亚肼基]-丙二腈 。该药品为黄色或橙黄色澄明液体，为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。
本品为钙离子增敏剂，通过改变钙结合信息传递而起作用。本品直接与肌钙蛋白相结合，使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而使心肌收缩力增加，而心率、心肌耗氧无明显变化。同时本品具有强力的扩血管作用，通过激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道使血管扩张，本品主要使外周静脉扩张，使心脏前负荷降低，对治疗心力衰竭有利。当大剂量使用本品时，具有一定的磷酸二酯酶抑制作用，可使心肌细胞内cAMP浓度增高，发挥额外的正性肌力作用。
过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。文献报道，左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如：充血性心衰病人用多巴胺，心脏手术后的病人用肾上腺素)治疗。高剂量(≥0.4µg/kg/min)和输注超过24小时，可使心率加快，有时会出现QTc间期延长。心充盈压过度下降可能会降低患者对本品的反应，可通过静脉补液来治疗。一旦发生左西孟旦过量，应立即对ECG(心电图)进行连续监测，重复检测血清电解质，使用侵入性血液动力学监测。左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高，可能对心率的影响更明显、持续时间更长，因此需相应地延长监测期。
临床中最常见的不良反应是头痛、低血压和室性心动过速，常见的不良反应有低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少，详见下表
系统/器官 | ≥1%，＜10% | ≥10% |
代谢和营养系统 | 低钾血症 | |
精神系统 | 失眠 | |
神经系统 | 头晕 | 头痛 |
心脏 | 房颤 | 室性心动过速 |
血管系统 | 低血压 | |
胃肠系统 | 恶心 | |
其他 | 血红蛋白减少 |
1、左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低，因此，对于基础收缩压或舒张压较低的患者，或存有低血压风险的患者应谨慎使用，推荐使用较保守的剂量范围，应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。
2、左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状，如果出现血压或心率过度变化，应降低输注速率或停止输注。
3、本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定，一般持续7-10天。部分归因于活性代谢物的存在，其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。输注结束后，无创监测至少应持续4-5天，监测应持续到血压降到最低值并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上，如果患者的临床症状稳定，监测期可少于5天。轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。
4、由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限，因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎，肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肾功能损伤(肌酐酸清除率＜30ml/min)患者禁止使用本品。
用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肝功能损伤患者禁止使用本品。
5、本品可能会引起血钾浓度的降低，因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。
6、心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。
7、重复使用本品的经验有限；左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂(地高辛除外)共同使用的经验有限。应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。
8、对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者，或同时使用延长QTc间期药物者，应谨慎使用本品，并应进行心电图监测。
9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗塞和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。
10、由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限，因此，本品不能用于儿童。
11、本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。
由于左西孟旦有引起低血压的风险，与其他血管活性药物同时输注时应谨慎；
健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。
急性毒性：
小鼠口服(p.o.)左西孟旦的LD50为152mg/kg～156mg/kg，静注(i.v.)的LD50为32mg/kg～50mg/kg。雄性大鼠p.o.和i.v.左西孟旦的LD50分别为103mg/kg和57mg/kg。静注和口服该药出现的急性毒性现象有：活动减退，竖毛，呼吸急促，流涎，共济失调，后肢轻瘫和虚脱。致死的原因是心脏呼吸停止。给麻醉大鼠静注左西孟旦产生正性肌力作用的ED50为0.03mg/kg。因此，在大鼠中治疗指数(LD50/ED50)大约为1900。
长期毒性：
1、大鼠：给大鼠分别静注(0.25，2.5，25mg/kg/day)或口服(1，7，50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。口服和静注左西孟旦后的血药浓度峰值分别为在人临床治疗浓度的250和400倍。没有出现与用药有关的死亡现象。大鼠的外观和活动没有变化。
2、狗：beagle狗分别静注(0.27，0.60或2.22mg/kg/day)或口服(1，7，50mg/kg/day)左西孟旦4或13周。左西孟旦的平均血浆浓度范围在300-4500ng/ml。在每一组中都没有出现死亡现象。狗对长期使用左西孟旦治疗的耐受性良好并且副作用很小。
致畸、致突变：
Ames检测表明左西孟旦无致突变性。在大鼠和兔的器官形成期给予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性发生。左西孟旦对雄性大鼠的生殖能力没有不良影响。长期使用左西孟旦对怀孕的形成和维持将产生一种与剂量有关的不良影响。使用左西孟旦后对子宫内已存活的子代没有受到任何损害作用。